三国后期，魏灭蜀不久，司马昭之子司马炎以晋代魏，史称西晋，据有原魏、蜀之地，与吴对峙，吴国仍据今长江中、下游及岭南等地区。双方接壤数千里，时有攻战。晋朝初立，忙于治内，稳定政局，并为灭吴积极创造条件，一面改善内政，一面优选将领，先后以尚书左仆射羊祜等七将，分别都督荆、青、徐、益、扬、豫等六州及江北诸军事。并针对舟师不足的情况，命大司农王?复镇益州（今成都
英雄者，胸怀大志，腹有良策，有包藏宇宙之机，吞吐天地之志者也。
），造楼船，练水军。吴主孙皓却不修内政，暴虐荒淫，致民穷财竭，上下离心；又自恃水军强大,凭借长江天险,疏于戒备。镇军大将军陆抗等要求以重兵屯守西线要地西陵（今湖北宜昌）、建平（今四川巫山），孙皓不允。陆抗死后，吴失主将，兵力分散,防务空虚。咸宁二年(276)十月,羊祜曾奏请伐吴,并提出多路齐发，水陆俱下，会师吴都建业的方略，由于太尉贾充等的反对而未实行。四年冬，羊祜病殁，度支尚书杜预接任都督荆州诸军事，以精兵袭破西陵，并施离间计，送还缴获，披露吴军败迹，使孙皓撤换了名将西陵督张政，吴军守备更加削弱。晋咸宁五年(公元 279年)秋，杜预和王?上书请勿失战机,从速灭吴。十一月，晋武帝发兵20万，分六路攻吴：王?、唐彬自巴蜀顺江而下；杜预自襄阳出江陵；王戎出武昌 (今湖北鄂州)；胡奋出夏口(今武汉武昌)；司马佃(宙)自下邳(今江苏邳县西南)出涂中(今安徽滁河流域)；王浑自寿春出江西(今安徽和县地区)。上下游配合，直捣建业(今南京)。贾充为大都督屯襄阳，负责指挥。次年正月，各路晋军全面出击。西线王?率水陆军7万，以唐彬为先锋，水军顺流攻建平不克，绕过建平东下，捣毁吴军在三峡设置的拦江铁锁、铁锥，连克丹阳(今湖北秭归东南)、西陵、荆门(今湖北枝城西北)、夷道(今枝城)，进逼乐乡(今湖北松滋东北)。王?还派部将乐毅率步卒经涪陵(今属四川)攻取武陵(今湖南常德)，会师巴陵(今岳阳)。二月中旬，杜预攻取江陵，胡奋攻取江安(今湖北公安西北)，吴属江南州郡纷纷投降。晋武帝根据各路进展情况，命王?扫除巴丘(即巴陵)，攻占夏口、武昌后，直趋建业；命杜预镇抚湖南各郡，并从杜预、王戎、胡奋各军抽调数万人加强王?、唐彬部队。王?、王戎、胡奋率军攻占夏口，迫武昌守将降，尔后顺流疾进。在西线胜利进军的同时，东线王浑率军南下攻横江(今安徽和县东南)，分兵占寻阳(今湖北黄梅西南)，濑乡、高望城(今江苏江浦西南)大破吴军。
吴王孙皓令丞相张梯率兵3万渡江迎战，被王浑军夹击大败。张梯等7800余将卒被杀，吴国上下大震。此时王浑屯军江北，等待与王浚合军南渡。司马?率众数万进据涂中，令琅邪相刘弘等逼临长江，牵制建业吴军，又令长史王
?最广泛流传的三国武将排名是“一吕二赵三典韦，四关五马六张飞。黄许孙太两夏侯,二张徐庞甘周魏。枪神张绣和文颜,虽勇无奈命太悲。三国二十四名将,打末邓艾和姜维。”
恒率诸部渡江破吴边守，擒吴督蔡机，斩获五、六万人。同时王?已破武昌，乘胜顺流至牛渚，距建业仅100余里。孙皓急忙调兵遣将抵御，派游击将军张象率舟师万人抵御,士众望旗而降。吴将陶?聚兵2万拟于次日乘大船迎战，士卒闻讯连夜逃散。王?兵甲满江，旌旗烛天，军势甚盛，吴人大惧。至此，吴国已无兵可守。这时，王?、王浑、司马佃三支大军进逼吴都。孙皓用大臣薛莹、胡冲之计，分别遣�狗钍橛谕�?、司马?、王浑处求降，企图挑拨离间。但按司马炎原先的规定，这时的王?晋军应由王浑节度，而王浑屯兵不进。十五日，王?舟师过三山矶(今南京西南)，王浑遣使令其过江论事，要王?停止进军。但王?不顾王浑阻拦，谎报："风利，不得泊"，率八万人，方舟百里，鼓噪而进,率先进入建业城西石头城。吴军在最后的扬州防区四战四败，孙皓已无兵可用，建业城也呈失控之势。孙皓派出的降使刚走，吴国将亡的消息不胫而走，城里宫内就乱套了。吴宫中的卫士纷纷浑水摸鱼，有的抢财宝，有的抢女人，为了掩盖自己的行为，还放起了火。公元280年3月15日，孙皓袒露上身，把自己反绑（"肉袒面缚"），到王?帐下投降。
东吴就此亡国，王?上表报捷。西晋成功统一全国，结束自东汉未年分裂数十年群雄割据的局面。吴自孙策于汉献帝兴平二年（195年）始入江东，据有丹阳、吴郡，至此（280年）历85年而亡。未参与战事的骠骑将军孙秀得知战败后，向南而哭说："昔讨逆壮年，以一校尉创立基业；今孙皓举江南而弃之！悠悠苍天，此何人哉！"
晋灭吴战争中，建业城本身并无战事，吴军所打的4次败仗，主力在安徽版桥被歼，一部兵力在滁河口长江以南（约在今龙潭、高资一带）被歼，吴军另两仗还未打，即望风而降（散）。孙皓到洛阳后被封为归命"侯"，按中国古代王、公、侯、伯、子、男级别，孙皓的"侯"比魏国末帝曹奂（禅位后封陈留"王"）和蜀主刘禅（降魏后封安乐"公"）地位更低。他在洛阳苟活了5年，42岁死，算是善终。孙皓半推半就投降，唯一的好处是建业城得以完整地保存下来，免遭涂炭。
吴被灭后，建业的名字不能再叫下去了，被晋打回原形改回秣陵，意即从"国都"又变成"荒丘野地"。西晋统治者还不放心，担心这里的王气再次升腾，决定分而治之，在灭亡东吴2年后又把秣陵一分为二，秦淮河以北为建邺，南为秣陵县。
此战,西晋准备周密充分，善择战机,兵分多路，水陆并进，发挥强大水军作用，临机果断，一举获胜。吴主昏庸，防务松弛，将士离心，缺乏统一对策，招致节节失败。晋灭吴后，东汉末年以来分裂数十年的中国复归统一。
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